编者按：“长春长生生物公司狂犬病疫苗造假事件”一经曝光便掀起轩然大波，疫苗质量问题引发的信任危机迅速蔓延。为此，我们转载了“疫苗与科学”科普作者陶黎纳医生“狂犬病疫苗更改工艺会引发什么”的文章，为大家解疑答惑。

原标题：美洲蝴蝶扇动翅膀引起亚洲飓风，狂犬病疫苗更改工艺会引起什么？

作者：陶黎纳

这两天，关于长春长生狂犬病疫苗造假的新闻在各大媒体热播，我也写了一篇分析性的文章（又见狂犬病疫苗造假，乱世该用重典），并给公众一些指导意见。

情况披露显示，这次造假曝光源于老员工实名举报，具体造假环节很可能是一个关键的生产工艺发生了变更，但厂家没有及时申报和获得批准。

简单介绍一下狂犬病疫苗的生产过程：将狂犬病病*导入细胞中，让其在细胞中增殖，同时需要培养这些细胞，让细胞大量增殖， 收集病*进行灭活后，添加各种佐剂后做成疫苗。

这次作假的环节就是细胞培养，该公司审批核准的是小罐培养，但实际用的是大罐，为的是提高产量。

从普通人的眼光来看，这恐怕根本不是一个事，对不对？

用小碗炖蛋Vs用大碗炖蛋，有实质性区别吗？没有，这是日常生活经验。

但是，在制药领域，一个工艺的不经意变更，就可能导致结果失之千里。

案例一：一字之差，天使变恶魔

大名鼎鼎的中药——龙胆泻肝丸，原配方里有。

20世纪30年代起，开始被东北盛产的替代。

与一字之差，成分却有重大差异。

关木通里含有的马兜铃酸，国外确认其是导致肾衰竭和肾癌的*性物质，并将其引起的肾病称为“中草药肾病”。

龙胆泻肝丸以及其他含有马兜铃酸成分的中药，导致我国至少有10万人发生马兜铃酸肾病，无数人需要终生血透，直到新华社记者朱玉的《龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病”根源？》系列报道才震惊世人。

案例二：吾本好意，弄巧成拙

优甲乐是默沙东公司的知名药品，用于治疗甲状腺功能减退症。

年，默沙东更新了优甲乐的配方，但新产品上市后不久出现较严重不良反应。

这次配方更新并没有改变关键成分含量，只是将辅料中的乳糖变为了甘露醇和无水柠檬酸。

专家们认为，新辅料意外地增加了关键成分的吸收率，如果还按原来剂量服用，不良反应就可能增加。

案例三：蝴蝶振翅，不可预测

我们来看看疫苗领域。

年底，多批五联疫苗里的破伤风成分效价不合格未能上市，导致全国五联疫苗断供，家长和接种医生都叫苦不迭。

国际 的疫苗大拿巴斯德公司的明星产品五联疫苗，竟然连续多批不合格，这完全不可想像。

巴斯德公司到底是做了什么事情呢？

原来，巴斯德公司更换了一种佐剂的供应商，这种佐剂是氢氧 ，可以增强疫苗的效果。

氢氧 嘛，学过化学都知道其分子式，这么简单的一种东西，换家供应商，能有什么问题？

然而，两家供应商的氢氧 存在未知差异，新供应商的产品无法像预期的那样增效，最终导致五联疫苗的滑铁卢事件。

这让我不由得想起一个电影《蝴蝶效应》，这种效应最初的解释就是：一只美州蝴蝶扇动翅膀，通过种种因素，可能引起亚洲的一场飓风。

是啊，换个辅料的供应商，竟然就导致疫苗不合格，谁能想到呢？

再来分析长春长生的狂苗造假事件，小罐换大罐会有什么问题？

陶医生无法估计这种影响，但陶医生的