传统中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇*等功效。

年10月20日权威科学杂志《Science》子刊《科学转化医学》以封面故事的形式，发布一篇题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》（AlvinW.T.Ng.etal.AristolochicacidsandtheirderivativesarewidelyimplicatedinlivercancersinTaiwanandthroughoutAsia.ScienceTranslationalMedicine18Oct:Vol.9,Issue,eaan）的论文，杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题(Thedarksideofanherbalmedicine)的简介推荐这项研究。作者通读此文，汇报给大家。

这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，或者说“指纹”。此外，来自中国内地89例肝癌标本有47%符合马兜铃酸突变特征，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”，而在欧美仅有1.7%和4.8%。基于对全世界共计多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用。

马兜铃酸“指纹”是肝细胞癌的启动子

他们对MutSigCV和20/20+序列初步分析并没有发现台湾HCC以前未知的驱动因子，癌基因普查中列出的许多基因是已知的癌症驱动因素，受到非特异性突变的影响是马兜铃酸“指纹”。在所有台湾HCC中，马兜铃酸“指纹”占已知驱动基因非突变突变的59％（/）。在具有马兜铃酸特征的HCC中，两个基因TP53和LRP1B都经过AT和非AT突变（39和27个非奇异突变，其中48%和63％是马兜铃酸相关标记突变。其中三个是WNT相关的肿瘤抑制因子：AXIN1，AXIN2和APC。其他三个ARID1A，ARIDB和SETD2参与染色质重塑，致癌基因KMT2A也是如此。

具有马兜铃酸“指纹”的台湾HCC的克隆性分析表明马兜铃酸突变主要是早期事件，与致癌前的暴露一致。然而，一些马兜铃酸“指纹”突变是亚克隆的，表明在肿瘤发育和生长期间，马兜铃酸相关的诱变和马兜铃酸的暴露持续。中国大陆HCCs多系统测序的系统发育分析表明，大多数马兜铃酸突变是截断的（在肿瘤的所有区域都发现），但有些是亚克隆的，这表明在癌变发生后暴露于马兜铃酸。在新加坡治疗的HCC的再分析显示在五个受马兜铃酸影响的肿瘤中的四个中显示出类似的主要是截头马兜铃酸标志突变的模式。

高马兜铃酸突变可能也是HCC免疫治疗的潜力位点

大部分肝癌患者是马兜铃酸型突变的重灾区，因此可能是免疫抑制剂的良好候选者。。

马兜铃酸的致癌历史

在20世纪90年代初，在比利时减肥诊所使用含有马兜铃酸的草药进行治疗，在名女性中引起肾功能衰竭（25例），其中许多患者后来发展为膀胱和上尿路上皮癌（UTUCs）。随后，出现了由于马兜铃酸中*引起的肾功能衰竭和尿路上皮癌的其他报告，并且发现马兜铃酸也是巴尔干地方性肾病的原因。根据处方记录和肾衰竭率高的膀胱和上尿路上皮癌，台湾也成为马兜铃酸暴露的热点地区，最近，突变特征分析和其他证据表明，马兜铃酸诱变在地理和受影响的癌症类型方面可能是广泛的。特别是在他们和其他人描述了来自台湾膀胱和上尿路上皮癌的基因组中马兜铃酸暴露的突出特征突变时，这种特征也发现于台湾等地区的膀胱癌（BC），肾细胞癌，肝内胆管癌（35例），新加坡胆管癌（36例）和中国内地，越南及其他东南亚国家的肝细胞癌（HCC）。

标有“东南亚”的饼图包括越南和其他东南亚的HCC。饼图面积与研究组中的HCC数成正比。

马兜铃酸已被列为一类致癌物

随着医学证据增多,世界卫生组织下属的国际癌症研究中心已于年将马兜铃酸列为一类致癌物?欧盟以及新加坡等地在年到年间开始禁止使用含马兜铃酸的草药?美国食品和药物管理局也曾于年发出警告信,要求消费者停止使用任何含马兜铃酸植物产品?

已知含有马兜铃酸的中药材达30种以上。早在年9月《财经》杂志就发表文章指出，被证明为强致癌物的马兜铃酸在欧洲、美国、中国台湾和香港地区都被禁用，但在中国大陆仍被作为处方药管理而应用。4年过去，在许多家庭都储备了含有马兜铃酸成分的中成药，以用于感冒、止咳等。此次新的研究结论，不仅使中药的可靠性再次受到质疑，且直指国民的健康长期受到威胁。

已知或怀疑含有马兜铃酸的药材

已知或怀疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等。

可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。

含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳正气丸、大*清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消*丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。

“已知或怀疑含有马兜铃酸的药材”部分来自网络。

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